阿玆海默症(2) ~ 失憶症的來龍去脈

阿玆海默症(2)

失憶症的來龍去脈

2017年11月17日

 

(一)   何謂失憶症 (Memory Disorder)

失憶症又稱記憶障礙症。 一般而言, 除了年紀漸長, 記憶正常逐漸衰退外, 因阿爾茨海默病 (Alzheimer Disease) , 中風或因其它腦部神精疾病, 如: 亨廷頓病 (Huntington)、帕金森病 (Parkinson)和克雅氏病 (Creutzfeldt-Jakob)…等, 造成腦細胞的死亡, 智力喪失, 造成記憶快速衰退, 這種病中文叫它「老年癡呆症」(Dementia)。

 

患了失憶症智力與記憶情況就比正常老化嚴重多了。 剛剛才講過的話, 馬上就不記得了; 連最親近家人的名字都不太記得;經常丟三忘四; 講話重覆吞吞吐吐, 辭不達意; 這時家人們會開始為你擔心。

 

(二)   阿爾茨海默病介紹

上述老年癡呆症之中, 以阿爾茨海默病最為嚴重, 占失智人口 60~ 70%。 2014年, 據美國阿爾茨海默協會統計, 美國有530萬人 (全球有4000萬人) 患有阿爾茨海默病, 幾乎平均每一分鐘就會有一個人被診斷, 患這可怕的病, 其中女性患者占2/3。患者還是以長者居多,  65歲以下占病患人口4%, 65 ~ 74歲占15%, 75~84歲占 44%, 84歲以上占 37%。

 

1906年, 德國腦精神病醫生愛羅斯‧阿茲海默(Alois Alzheimer), 發現自己有一群病人, 他們失憶的過程, 包括: 行動不變, 逐漸失去味覺、視覺、方向感、認知感…等, 似乎都是隨著類似固定的步驟退化, 讓他感到十分迷惑。 最後在家屬及病人同意下, 進行腦部解剖, 才發現原來是一種噬腦的疾病, 因為患者們的大腦都被侵蝕, 嚴重萎縮。 從此揭發了阿茲海默氏症的序幕。

 

簡言之, 阿爾茨海默病的主要原因是, 腦中因種種原因, 形成異常蛋白, 它把腦 (神精元) 細胞一個個地纏住困死, 使它們在大腦的神經網絡中失去了發送和接收信息的能力。

 

健康的腦神精元細胞, 包括一個含有細胞核的胞體 (Cell Body), 其四周具有多個樹枝狀的信息接收器, 叫樹突 (Dendrites), 和一個含有無數細微平行纖維管道組成, 如長軸般的信息發射器, 叫軸突 (Axon)。

 

(三)    阿爾茨海默病產生的機制

大致可以簡化成斑塊和纏結的形成兩方面:

 

(1)      斑塊的形成 (Plaques): 一種β澱粉蛋白質 (β Amyloid) 將神精元細胞四周的樹突黏在一起, 使其脫落, 形成斑塊沉積物。

 

(2)      纏結的形成 (Tangles): 另一種τ蛋白質, 在腦神經細胞內累積, 將軸突內細微纖維管道 (Nerve Fibers) 纏在一起, 管道被纏結扭曲變形後, 不但神精元細胞失去信息發射功能, 最終細胞因無法吸取養分而死亡。死亡後的腦細胞又會一個個被黏在一起, 組織發炎, 腦中斑塊越累積越大, 導致腦功能喪失。

 

(四)   阿爾茨海默病種類

主要分為早發性和遲發性兩種:

 

(1)        早發性阿爾茨海默病

發生在30到65歲之間, 占所有阿爾茨海默病患的人不到10％。生母或生父攜帶EFAD基因突變的兒童, 具有50% 的機會繼承該突變。這是由三種突變基因之一引起的, 主要分布在21、 14和1號染色體上。

 

21號染色體的突變, 導致異常澱粉樣蛋白前體（Amyloid Protein Precursor, APP）的形成。14號染色體的突變, 產生異常早老素1 (Presenilin 1)的。1號染色體上的突變, 產生異常早老素2 (Presenilin 2)。以上基因突變都加速APP的分解反應, 產生上述有害的澱粉樣蛋白斑塊。 因此檢測APP蛋白含量, 成了早發性阿爾茨海默氏病的標誌。

 

(2)        遲發性阿爾茨海默病

發生在65歲之後。不像早發性阿爾茨海默病, 研究人員尚未找到直接導致遲發性阿爾茨海默病的特定基因 (Deterministic Gene)。然而, 在19號染色體上卻發現有一種載脂蛋白基因（Apolipoprotein, APOE）, 它呈現3種等位基。 有這些基因的人, 只意味著有患病風險, 但不一定直接引起疾病, 故被稱為遺傳風險因子 (Genetic Risk Factor)。

 

其中, 若發現帶有越多的APOE-e4等位基因者, 患阿爾茨海默氏症的風險越高。其次, 比較罕見的APOE-e2等位基因, 它提供持緩疾病發生的作用。也就是說, 有APOE-e2的人, 通常會比有APOE-e4基因的人晚些患病。最後, 還有一種較常見的APOE-e3等位基因, 被認為既不降低也不增加患病的風險。

 

藉風險基因檢驗若發現有APOE-e4等位基因者, 別太擔心。因為有些人查出APOE-e4等位基因, 終生從未得到這種疾病。 反之, 有些阿爾茨海默病患, 卻查不出有任何APOE-e4等位基因。因此這風險基因僅供參考罷了。

 

(五)    阿爾茨海默病的起因

近年來, 科學界、醫學界和藥廠都對阿爾茨海默病感到莫大的興趣。 隨著人口的老化,阿爾茨海默病己成為美國十大死亡原因之一。一方面要解決人類面對的健康挑戰, 另一方面當然是無窮的商機。 雖然還未能完全掌握到這病確切發生的原因, 但至少對該病的起因有了一些了解, 在此將其大致歸納成以下三部分:

 

(1)        先天遺傳因素

面對與生俱來不好的遺傳, 或慢性疾病, 這等人除了把握並珍惜生命外, 還可以及早提醒自己或家人, 做好心裡準備, 發病時才不致手忙腳亂。

 

v 唐氏症 (Down Syndrome)
唐氏症是由於第21號染色體突變, 而導致發育和健康的問題。 科學家發現, 唐氏症患者得到阿爾茨海默病的風險性很高。 

 

v 輕度認知障礙 (Mild Cognitive Impairment)

早年患有輕度認知障礙的人, 也容易發生阿爾茨海默病。

 

v心臟欠佳

心血管健康欠佳的人, 因大腦無法獲取所需的血液流量和氧氣。在晚年發展為阿爾茨海默病機會高。應該去看醫生, 採取適當治療和保養。

 

v憂鬱症

憂鬱症的成年患者, 發生癡呆和阿爾茨海默病的可能性高。

 

v頭部創傷 (Head Trauma)

Mayo Clinic的研究報告指出, 曾經遭遇嚴重的頭部創傷者, 尤其是那些失去意識超過24小時的人, 未來癡呆風險增加。

 

v其它疾病

甲狀腺、肝病、腎藏功能失調、高血壓、糖尿病等患者, 都有潛在風險

 

(2)        生活方式的因素

v藥物副作用

許多處方和非處方藥, 例如三環類抗憂鬱藥和控制膀胱的抗毒蕈鹼藥物, …等。 它們的副作用, 都會增加患阿爾茨海默病和癡呆症的風險。

 

v 食物污染

實驗證明味晶 (MSG) 中的焦谷氨酸, 會產生神經毒性; 感冒預防針, 及其它疫苗中含有汞, 主要是用來預防微生物的孳生。 深海的魚, 包括鯊魚、旗魚等受重金屬污染, 汞濃度很高。 汞若侵入中樞神經系統, 往往會造成無法復原的傷害。長時間使用鋁鍋, 或劣質不銹鋼器皿…等, 都含有如:鋁、錳、鎳、鉻…等重金屬物質。 重金屬在人體肝臟內累積, 並能和蛋白質及酶等發生強烈作用, 使它們失去活性, 造成慢性中樞精神中毒。

 

v 飲食不健康

酗酒、加工食品、垃圾食物、缺乏維它命 B12、缺乏營養…

 

v 缺乏腦力和身體的鍛煉
利積極的方式, 如: 玩遊戲、打麻將、填字遊戲、喝歌、寫作、繪畫、音樂…等來剌激大腦活動。 有氧運動、游泳、跑步、散步等有助於保護大腦功能。

 

v 負面的心情

減輕對衰老的負面信念。隨著年齡的增長, 尋找令人愉快的生活方式, 激發你的思維。信仰、上課、兼職、義工、閱讀、旅遊等, 都能保持大腦活躍, 有助於減少風險。

 

v缺乏足夠睡眠

2017年諾貝爾生理學和醫學獎, 三位科學家Jeffrey Hall、Michael Rosbash和 Michael Young, 研究「控制晝夜節律的分子機制」獲得該項殊榮。就指出睡眠的重要。 長期熬夜者, 身體免役系統下降, 加速阿爾茨海默病的發做。

 

(3)        居住環境因素

 

v鉛或重金屬
長期以來, 研究人員將血液中含高量的鉛與心臟病風險增加劃上等號。 然而, 環境中若鉛和重金屬的含量過高, 會增加大腦和身體發炎的機率, 導致智商下降和癡呆風險增加等。

 

v 殺蟲劑

研究發現有毒殺蟲劑如DDT, 增加阿爾茨海默病風險, 1972年, DDT在美國被禁止使用。儘管禁用, 但疾病控制和預防中心指出, 人類仍然使用含有這些毒素的化學農藥及殺虫劑, 殘留在魚類, 家禽和乳製品之中。血液中殺蟲劑含量高者,診斷出阿爾茨海默病的風險機率明顯地提高。越戰期間, 美軍使用含戴奧辛落葉劑, 它對人體健康的危害包括：周邊神經病變、疲勞、憂鬱、行為改變等。 肝臟毒性：肝炎、肝腫大、體內酵素不正常等。

 

v缺乏與人互動

缺乏與朋友和家人互動者, 孤獨老人患阿爾茨海默病的風險高。如果你沒有很多朋友, 或者家人離你得太遠, 可以加入一個社團, 或至少養狗或其它寵物。

 

(六) 醫學上的進展

製藥公司已經將澱粉樣蛋白作為其領先的藥物靶標, 數十億美元己投入製造疫苗, 去除患者大腦中澱粉樣蛋白。恢復τ蛋白的正常狀態, 也是新藥開發的重要目標之一。同時, 科學家也在開發藥物來阻止APOE-e4遺傳風險因子的形成。

 

所有的細胞都需要能量來維持正常功能的運作, 腦細胞尤其是需要非常高的能量。隨著年齡的增長, 腦細胞使用能量的效率降低, 這種神經元能量衰竭的現象是診斷阿爾茨海默病出現的特徵之一。科學家們正在研製能夠增強細胞線粒體功能的藥物。

 

神經細胞死亡, 導致腦內部慢性發炎。 發炎又再加速神經病變和腦神經細胞死亡, 科學家們正在研究能夠有效防止腦神經細胞損傷、發炎、損傷, 這種惡性循環的藥物。

 

1911年, 腦科專家David Snowden發表了一篇顛覆了傳統对阿茲海默病的認知的文章。在他多年在修道院中对修女們記憶的研究之中, 有位修女名叫瑪麗, 年紀已超过一百歲, 但她的心智能力幾乎和一般年輕人一樣, 幾乎没有退化。她在102歲那年过逝, 解剖她的腦部時却發現腦子裡滿了類澱粉蛋白,和一般阿兹海默患者沒有兩樣。結論是, 1/3的人, 其先天遺傳可借後天環境及好的飲食及生活習慣來彌補。

 

(七)阿爾茨海默病發展的七階段

一般人發病了許久, 甚至潛伏了10年以上, 才被診斷確定是阿爾茨海默病。 紐約大學Barry Reisberg博士將阿爾茨海默病的發展史分為七個階段。如今利用七個階段來理解阿爾茨海默病進展的框架, 已被許多醫療保健機構以及美國阿爾茨海默病協會所採用。

 

以下描述是阿爾茨海默病七個階段, 綜合本人自己在家父身上的觀察所得到的理解：

 

階段 1：和正當老化無異 (1999 年?)

在這個階段, 沒有明顯記憶衰退問題。父親行動自如, 還能帶母親遊歐洲, 並來美國探望我們。

 

階段2：記憶力輕微的下降 (2004年)

他還是可以單獨上街、買東西、收租、回家。但他開始做很多筆記, 紀錄銀行存摺、開支、電話、地址。 父親不再與外人來往, 不再作畫寫書法。他去醫院時, 必須要母親陪同。

 

階段3：記憶和認知困難 (2007年)

醫生可以測出他的認知功能已經受損。父親講話開始困難, 斷斷續續, 不太記住新人的名字, 規劃和組織能力變差。 經常找不到個人財物, 包括他的手錶。

 

階段4：症狀開始明顯化 (2010年)

醫師證實他得了阿爾茨海默病。父親無法去樓下7-11買東西找錢。 簡單的算術有困難, 忘記日常生活的細節, 短暫的記憶力變差（不記得早餐吃什麼）, 無法管理財務和支付賬單, 母親己開始接手。

 

階段5：中度惡化 (2012年)

父親在日常活動中, 開始需要許多幫助。無法記住簡單的細節, 如自己的電話號碼。父親仍然可以自己沐浴和上洗手間。他還記得家中的成員包括我, 特別記得我們的童年。

 

階段6：嚴重下降 (2015年)

爸需要24小時專業護理看護, 協助他日常生活的活動, 如; 推他上街、 吃飯、上廁所和洗澡等。。對環境感到混亂, 到了黃昏, 他總說要回家。 他的家原來指他在大陸的老家。 人格產生重大變化, 脾氣變得異常暴躁。 除了最親密的朋友和親戚之外, 無法識新面孔, 膀胱失去控制, 他常要出走, 寧願到外頭流浪。

 

階段7：非常嚴重的下降 (2016年)

爸已住進台中失智中心, 失去反應或溝通的能力。剛開始, 雖然他仍免強可以說出單詞和短語, 但到疾病的最後階段, 他喪失咀嚼、吞嚥、呼吸的能力。他需要插鼻胃管餵食, 多時需要氧氣罩呼吸。 這是父親和阿爾茨海默病奮鬥的最後一刻。

 

有人說, 只要活得夠久, 一定會有醫治阿爾茨海默病的特效藥出現。 我卻認為, 若一種藥不過是將病情拖長了, 這對患者或是家人, 難道是福音嗎? 不如, 向瑞士政府學習, 讓患病的長者自己來選擇, 何時結束自己的生命。 是的, 生命誠可貴, 親情價更高, 若為尊嚴故, 生命實可拋。